有关5-ALA知识、5-ALA是什么物质?

2022-08-09

                                                   

有关5-ALA知识、5-ALA是什么物质?


5-ALA以說是生命的起源,地球上的生命起源,5-ALA是一種天然的胺基酸,普遍由地球上各種生命形式如植物和動物產生。

5-ALA 中文名稱: 5-氨基乙酰丙酸(也稱為五 LA ALA)、外文名稱:5-Aminolevulinic acid。

基本信息:

英文名称: 5-Aminolevulinic acid, ALA(简写)

中文名称:艾拉

中文别名:5-氨基酮戊酸

CAS号: 106-60-5

分子式: C5H9NO3

分子量: 131.13

5-ALA狀態為;白色至类白色粉末

物理參數;(熔点:156-158℃)

存儲與運輸環境;-20℃避光保存光动力疗法(PDT)治疗尖锐湿疣光敏剂5-氨基酮戊酸(ALA)

   

      5-ALA 具有與其他氨基酸相似的形式,稱為 GABAγ-氨基丁酸)和鳥氨酸,但它的起源非常古老。

5-ALA在人體中只有一個作用,那就是成為一種叫做血紅素的物質的來源。血紅素由8個5-ALA分子組成,是各種生命活動的關鍵。一個熟悉的例子是血液中的紅色素(血紅蛋白)將氧氣分配到全身,眾所周知,它被輸送到每個角落。

此外,血紅素也是呼吸鏈複合體的核心物質,負責我們生命活動的基礎,從食物和氧氣中提取能量。如果沒有 5-ALA,我們將無法獲得能量,甚至無法發揮作用。此外,在植物光合作用中起核心作用的葉綠素是一種類似於血紅素的物質,由85-ALA分子結合而成。
通過光合作用,植物從光和二氧化碳中產生氧氣和它們自己的身體。包括人類在內的動物消耗氧氣和植物體,並呼出植物用來生長的二氧化碳。這種自古持續的生命能量循環,如果沒有產生血紅素和葉綠素兩個輪子的 5-ALA,就永遠不會存在


攝入的 5-ALA 如何變成血紅素?


    在很多情況下,存在於體內的物質僅僅通過飲用它們就無法到達它們的原始位置或它們應該發揮作用的地方。就像將汽油倒在汽車後座上而汽車無法啟動一樣,生物材料只有在以適當的方式供應時才能發揮作用。
但是,5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)的情況下,由於兩個“巧合”的重疊,可以發揮原來通過口服攝入變成血紅素的功能。

5-ALA 在稱為線粒體的細胞內細胞器中產生,產生的5-ALA 首先被排出線粒體。在外面組裝成最終形式後,由於某種原因,它被重新引入線粒體,最後一步,鐵(鐵原子)的結合,完成了血紅素。
正常情況下,5-ALA等水溶性物質不能通過細胞,但5-ALA是由兩個連續氨基酸組成的結構(稱為二肽),是蛋白質(食物)分解時形成的),它可以通過細胞表面的二肽入口(稱為轉運蛋白) 進入細胞
[5]攝入的 5-ALA 與線粒體內外產生的 5-ALA 混合形成血紅素。


   

5-ALA的藥物作用


   發現胃癌細胞中PP Ⅸ是其正常細胞的3~4倍。實驗證明ALA在體內轉化成內源性PPⅨ其分佈具有高選擇性,腫瘤細胞及某些增殖較快的細胞轉化率特別強,因而細胞內PPⅨ的含量也較其他細胞高,這是ALA-光動力療法(ALA-PDT)的治療基礎。 治療腫瘤時,在體表測得治療前後腫瘤血管無明顯改變,間接說明該法是利用細胞毒來殺傷細胞的而非通過破壞、阻塞腫瘤血管使用細胞壞死。另一實驗用電鏡觀察本品處理後的細胞,發現1h後,線粒體就明顯腫脹,嵴消失,而其他細胞器官無明顯變化,但24h後,整個細胞壞死,這說明本品殺傷細胞可能是先損傷線粒體而使細胞死亡。

治療時,對其周圍的正常組織也會無選擇性的破壞,如氧化蛋白、脂質體和其他皮下細胞結構,因此在本品超載的病理條件下生成的氧自由基會導致急性週期性卟啉症。此外本品會引起鐵蛋白中鐵離子釋放,加重對細胞的氧化,也就導致急性週期性卟啉症。有報導說到GABA可能通過普通的運載蛋白結合在一起進入細胞,所以急性卟啉症發作時有神經毒性作用。現已證實誘導生成的氧自由基會氧化DNA,可能會導致急性週期性卟啉症病人肝細胞癌的惡化。給男性健康志願者註射50~80mg/h的本92.5h,他們並無自覺性症狀,脈搏、血壓、自主神經功能及外周神經導速度均無改變,也無光過敏發生,在健康志願者中維持高劑量的本品不會導致卟啉症樣症狀。


5-ALA的作用機制


第一:線粒體的激活和增殖

*線粒體是產生 5-ALA 的細胞內細胞器,它們最重要的作用是從食物和氧氣中產生能量。“呼吸鏈複合體”存在於線粒體中,線粒體產生的血紅素作為呼吸鏈複合體的活性中心被當場摻入。

通過實驗檢查了餵食 5-ALA 的動物的線粒體呼吸鏈複合物,並驚奇地發現它的活性,即產生能量的能力,得到了增強。呼吸鏈複合體將食物來源的能量轉化為電能,然後產生一種叫做三磷酸腺苷 (ATP) 的物質。這種 ATP 被用作所有生命活動的能源。ATP被稱為“身體的能量貨幣”,因為它看起來像經濟活動中的貨幣,而5-ALA具有增加這種ATP的作用。
在另一項動物實驗中,還發現飲用 5-ALA 會增加細胞內的線粒體本身
。奇怪的是,線粒體的增加並沒有導致 5-ALA 的增加,而是相反的現象,但我們正在探索其背後的機制。



第二:癌細胞的檢測和治療

5-ALA 的血紅素生產最終通過鐵與核心的結合完成。血紅素前一步、鐵包埋前的物質稱為原卟啉IX(簡稱PpIX,這種物質具有獨特的特性。它需要在特定的特殊窄带自体荧光光源的照射下反射紅光的特性。

所謂癌細胞,就是發生了DNA突變,具有無限增殖特性的正常細胞。眾所周知,攝入大量5-ALA的癌細胞不能正常產生血紅素,積累PpIX,差了一步。因此,當將 5-ALA 引入移植了癌細胞的動物體內並在一段時間後暴露特殊窄带自体荧光光源照射下時,正常細胞中的血紅素 5-ALA 在癌細胞中的 PpIX 處停止。因此,認為只有癌症可以發紅光。
這一特性早已為人所知,實際上也得到了證實,許多研究人員一直在進行研究,作為一種檢測肉眼無法檢測到的小癌症的方法(光動力診斷;PDD

另一方面, PpIX還會產生活性氧,這種物質暴露在光線下會對細胞產生致命的毒性。光動力療法 (PDT) 作為一種選擇性靶向和僅殺死癌症的方法而受到關注。
為了克服光無法到達存在多種癌細胞的身體深處的弱點,深圳市亚义讯医疗科技有限公司积极配合各界医学研究机构訂製研的
5-ALA特殊窄带自体荧光光源用於臨床實驗,結合超聲波和放射線等各種方法從 PpIX 釋放活性氧。


第三:降解血紅素的抗氧化和免疫調節

雖然血紅素具有多種功能,眾所周知,如果它存在於不應該存在的地方,它實際上會通過產生活性氧而對身體產生毒性。身體創造了一種叫做血紅素加氧酶-1(HO-1)的酶來控制這種令人討厭的混亂。

HO-1在產生時破壞多餘的血紅素,使體內的血紅素量保持恆定,具有熄滅的功能。因此,檢測到活性氧後,不僅通過血紅素,而且通過分解血紅素,HO-1大量產生,承擔機體的防禦反應。

在給予大劑量 5-ALA 的動物中,大部分不會作為血紅素留在體內。發現血液中的一些 5-ALA 會立即通過 HO-1 通過血紅素轉化為膽紅素。著眼於這一事實,發現5 -ALA誘導HO-1並產生膽紅素和一氧化碳,具有很強的抗氧化作用(活性氧淬滅作用)。此外,5-ALA不僅具有抗氧化作用,而且通過增加免疫細胞中的HO-1,使本應攻擊外來物質的免疫細胞失控,對身體造成過度傷害。抑制反應的效果

   深圳市亚义讯医疗科技有限公司著眼於上述 5-ALA 的各種功能,開發了多种型号的自体荧光成像光源提供多种型号作為補充选择,和特質光源的訂製與研發滿足符合各類需求使用者,讓世界各地的人們都能從 5-ALA 中受益。




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